内酰胺环类医药中间体的制备方法
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内酰胺环类医药中间体的制备方法
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简介: 本发明公开了一种内酰胺环类医药中间体的制备方法,先在双三甲基硅基胺基锂碱性条件下,N‑叔丁氧羰基‑L‑谷氨酸二甲酯与溴乙腈反应得到(2S,4R)‑2‑((叔丁氧基羰基)氨基)‑4‑(氰基甲基)戊二酸二甲酯;然后在硼氢化钠和氯化钴的作用下,氰基被还原为氨基,并发生分子内的氨解反应,生成(S)‑2‑((叔丁氧基羰基)氨基)‑3‑((S)‑2‑氧代吡咯烷‑3‑基)丙酸甲酯;再与对甲苯磺酸反应,脱去叔丁氧基羰基,得到(S)‑2‑氨基‑3‑((S)‑2‑氧代吡咯烷‑3‑基)丙酸甲酯‑4‑甲基苯磺酸盐。本发明原料易得,依次经过缩合、还原合环、脱保护‑成盐反应,工序短、总收率高、产物纯度高。
本发明公开了一种内酰胺环类医药中间体的制备方法,先在双三甲基硅基胺基碱性条件下,N‑叔丁氧羰基‑L‑谷氨酸二甲酯与溴乙腈反应得到(2S,4R)‑2‑((叔丁氧基羰基)氨基)‑4‑(氰基甲基)戊二酸二甲酯;然后在硼氢化钠和氯化的作用下,氰基被还原为氨基,并发生分子内的氨解反应,生成(S)‑2‑((叔丁氧基羰基)氨基)‑3‑((S)‑2‑氧代吡咯烷‑3‑基)丙酸甲酯;再与对甲苯磺酸反应,脱去叔丁氧基羰基,得到(S)‑2‑氨基‑3‑((S)‑2‑氧代吡咯烷‑3‑基)丙酸甲酯‑4‑甲基苯磺酸盐。本发明原料易得,依次经过缩合、还原合环、脱保护‑成盐反应,工序短、总收率高、产物纯度高。
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