百部生物碱类似物及制备方法和用途
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百部生物碱类似物及制备方法和用途
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简介: 本发明属于药物化学技术领域,公开了一种百部生物碱类似物及制备方法和用途。具体(3aR,10bR)‑1,3a,4,5,6,10b‑六氢‑2H‑呋喃[3,2‑c]吡咯[1,2‑a]氮杂卓‑2‑酮与N,N‑二甲基亚甲基碘化铵在二(三甲基硅基)氨基锂作用下反应生成中间体化合物(3aR,10bR)‑1‑((二甲基氨基)甲基)‑1,3a,4,5,6,10b‑六氢‑2H‑呋喃[3,2‑c]吡咯[1,2‑a]氮杂卓‑2‑酮,该化合物在6‑氯‑2,4‑二甲氧基‑1,3,5‑三嗪及三乙胺的作用下得到目标产物百部生物碱类似物。所述百部生物碱类似物具有抑制Wnt/β‑catenin信号通路的用途,应用于与Wnt/β‑catenin信号通路相关的疾病的治疗;所述百部生物碱类似物具有抑制结肠癌耐药细胞HCT‑8/5‑FU的用途,应用于肠癌的治疗。本发明具有制备方法简单,反应过程易控制,合成产率高的优点。
本发明属于药物化学技术领域,公开了一种百部生物碱类似物及制备方法和用途。具体(3aR,10bR)‑1,3a,4,5,6,10b‑六氢‑2H‑呋喃[3,2‑c]吡咯[1,2‑a]氮杂卓‑2‑酮与N,N‑二甲基亚甲基碘化铵在二(三甲基硅基)氨基作用下反应生成中间体化合物(3aR,10bR)‑1‑((二甲基氨基)甲基)‑1,3a,4,5,6,10b‑六氢‑2H‑呋喃[3,2‑c]吡咯[1,2‑a]氮杂卓‑2‑酮,该化合物在6‑氯‑2,4‑二甲氧基‑1,3,5‑三嗪及三乙胺的作用下得到目标产物百部生物碱类似物。所述百部生物碱类似物具有抑制Wnt/β‑catenin信号通路的用途,应用于与Wnt/β‑catenin信号通路相关的疾病的治疗;所述百部生物碱类似物具有抑制结肠癌耐药细胞HCT‑8/5‑FU的用途,应用于肠癌的治疗。本发明具有制备方法简单,反应过程易控制,合成产率高的优点。
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