4位氟取代的3,5-二羟基羧酸化合物及其制备方法
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4位氟取代的3,5-二羟基羧酸化合物及其制备方法
来源:北方有色网
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简介: 本发明提供了一种4位氟取代的3,5-二羟基羧酸化合物及其制备方法。即运用了含氟砌块法,通过醛和溴二氟或单氟乙酸乙酯的Reformatsky反应得到β-羟基乙酯后再在二异丙胺、丁基锂的作用下与乙酸某酯作用得到化合物4;化合物4经硼氢化钠还原得到化合物5;化合物5再经双羟基保护得到化合物6;化合物6再经盐酸,氢氧化钠作用即得4位氟取代的3,5-二羟基羧酸化合物。本发明的4位氟取代的3,5-二羟基羧酸化合物对HMG-CoA还原酶的抑制活性很好。特别(E)-7-[3-(4-氟苯基)-1-异丙基-1H-吲哚-2-基]-3,5-二羟基-4,4-二氟-6-庚烯酸钠,其IC50值为4×10-8mol/L。
本发明提供了一种4位氟取代的3,5-二羟基羧酸化合物及其制备方法。即运用了含氟砌块法,通过醛和溴二氟或单氟乙酸乙酯的Reformatsky反应得到β-羟基乙酯后再在二异丙胺、丁基的作用下与乙酸某酯作用得到化合物4;化合物4经硼氢化钠还原得到化合物5;化合物5再经双羟基保护得到化合物6;化合物6再经盐酸,氢氧化钠作用即得4位氟取代的3,5-二羟基羧酸化合物。本发明的4位氟取代的3,5-二羟基羧酸化合物对HMG-CoA还原酶的抑制活性很好。特别(E)-7-[3-(4-氟苯基)-1-异丙基-1H-吲哚-2-基]-3,5-二羟基-4,4-二氟-6-庚烯酸钠,其IC50值为4×10-8mol/L。
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