简介： 本发明提供了一种PD‑I配体的关键中间体的合成方法，通过化合物2制得中间体5，将其直接溶于溶剂得化合物6；将化合物3和化合物4反应得化合物7；将化合物7回流后，浓缩至干溶解于四氢呋喃中，滴加至含有化合物6和正丁基锂溶液中；反应结束后得化合物8；向含有化合物8的干燥四氢呋喃中加入硼氢化锂，搅拌，淬灭，经萃取等步骤得粗品并纯化得化合物9；将化合物9和二氧化锰混于甲苯中，反应液冷却后过滤，滤液浓缩干后纯化得化合物10；在干燥的四氢呋喃中加入化合物10和Lawesson试剂，加热至回流至反应完成；将反应液浓缩干经纯化得化合物1。本发明路线仅有一步使用了金属催化，且该步骤远离最终化合物，极大降低了药物分子中的金属残留。