LCZ-696关键中间体的制备方法
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LCZ-696关键中间体的制备方法
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简介: 本发明涉及一种LCZ‑696关键中间体的制备方法,包括以下步骤:步骤1:制备NaHCO3‑NaClO水溶液:步骤2:将醋酸异丙酯、NaBr依次加入到反应釜中,25‑40℃搅拌30‑45min充分溶解后,加入TEMPO;步骤3:将步骤1备的NaHCO 3‑NaClO水溶液快速滴加到醋酸异丙酯溶液中,反应釜内温度恒温在20‑40℃,反应时间2‑7h;步骤4:滴加硫代硫酸钠终止反应,反应产物静置分层,收集有机相,有机相先后用NaHCO 3水溶液和NaCl水溶液洗涤后即得;步骤5:在醋酸异丙酯溶液中加入磷叶立德,35‑40℃反应1h,加入一水柠檬酸终止反应,并保温1h,分液,水洗,得到有机相,减压蒸馏,加入氢氧化锂,80‑85℃保温回流1.5h,降温析晶,氧化锂投加当量为6‑8eq,得到LCZ‑696中间体。本发明大大利于工业化生产。
本发明涉及一种LCZ‑696关键中间体的制备方法,包括以下步骤:步骤1:制备NaHCO3‑NaClO水溶液:步骤2:将醋酸异丙酯、NaBr依次加入到反应釜中,25‑40℃搅拌30‑45min充分溶解后,加入TEMPO;步骤3:将步骤1备的NaHCO 3‑NaClO水溶液快速滴加到醋酸异丙酯溶液中,反应釜内温度恒温在20‑40℃,反应时间2‑7h;步骤4:滴加硫代硫酸钠终止反应,反应产物静置分层,收集有机相,有机相先后用NaHCO 3水溶液和NaCl水溶液洗涤后即得;步骤5:在醋酸异丙酯溶液中加入磷叶立德,35‑40℃反应1h,加入一水柠檬酸终止反应,并保温1h,分液,水洗,得到有机相,减压蒸馏,加入氢氧化,80‑85℃保温回流1.5h,降温析晶,氧化锂投加当量为6‑8eq,得到LCZ‑696中间体。本发明大大利于工业化生产。
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