法匹拉韦及其中间体的制备方法
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法匹拉韦及其中间体的制备方法
来源:北方有色网
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简介: 本发明涉及一种法匹拉韦及其中间体的制备方法,属于医药化工领域。本发明提供了法匹拉韦中间体3‑羟基钠吡嗪‑2‑甲酰胺的制备方法,是氨基丙二酰胺和氯化锂在NaOH溶液和乙二醛存在的条件下发生反应制得;本发明还提供了6‑溴‑3‑羟基吡嗪‑2‑甲酰胺的制备方法,是3‑羟基钠吡嗪‑2‑甲酰胺的乙腈溶液与液溴的乙腈溶液在微通道反应器中制得;本发明还提供了3,6‑二氟吡嗪‑2‑甲酰胺的制备方法,是6‑溴‑3‑羟基吡嗪‑2‑甲酰胺和氟化氢钾在PEG‑400和DMF存在的条件下发生反应制得;最后本发明还提供了通过以上中间体制备法匹拉韦的全合成方法。以上反应避免了采用危险性高的重氮化反应,其安全性高、原料价格低廉、步骤短、成本低、后处理简单,适合工业化放大生产。
本发明涉及一种法匹拉韦及其中间体的制备方法,属于医药化工领域。本发明提供了法匹拉韦中间体3‑羟基钠吡嗪‑2‑甲酰胺的制备方法,是氨基丙二酰胺和氯化在NaOH溶液和乙二醛存在的条件下发生反应制得;本发明还提供了6‑溴‑3‑羟基吡嗪‑2‑甲酰胺的制备方法,是3‑羟基钠吡嗪‑2‑甲酰胺的乙腈溶液与液溴的乙腈溶液在微通道反应器中制得;本发明还提供了3,6‑二氟吡嗪‑2‑甲酰胺的制备方法,是6‑溴‑3‑羟基吡嗪‑2‑甲酰胺和氟化氢钾在PEG‑400和DMF存在的条件下发生反应制得;最后本发明还提供了通过以上中间体制备法匹拉韦的全合成方法。以上反应避免了采用危险性高的重氮化反应,其安全性高、原料价格低廉、步骤短、成本低、后处理简单,适合工业化放大生产。
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