LCZ-696关键中间体的制备方法
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LCZ-696关键中间体的制备方法
来源:北方有色网
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简介: 本发明涉及一种LCZ‑696关键中间体的制备方法。本发明提供的一种LCZ‑696关键中间体的制备方法包括步骤:将化合物I加入到乙醇中,加入氢氧化锂和纯水,78‑82℃保温反应1‑2h;降温加入活性炭脱色,然后升温至80‑85℃保温回流1‑3h,过滤,收集滤液;向滤液中,滴加一水柠檬酸或柠檬酸水溶液终止反应,80‑85℃保温回流1‑2h,降温、搅拌、析晶,过滤、烘干得纯白色固体化合物II;加入催化剂和配体,通入氢气保持压力1.5‑3.5Mpa,70‑80℃反应20‑40h,得化合物Ⅲ的反应液。本发明使得化合物II的收率由现有技术提高至8‑12%,省去精制步骤,减少操作难度,利于工业化生产;同时化合物II转化率较钯碳加氢提高了30‑40%,使得化合物III成本的成本大大降低;此外,产物的光学异构体减少,反应的转化率大大增加。
本发明涉及一种LCZ‑696关键中间体的制备方法。本发明提供的一种LCZ‑696关键中间体的制备方法包括步骤:将化合物I加入到乙醇中,加入氢氧化和纯水,78‑82℃保温反应1‑2h;降温加入活性炭脱色,然后升温至80‑85℃保温回流1‑3h,过滤,收集滤液;向滤液中,滴加一水柠檬酸或柠檬酸水溶液终止反应,80‑85℃保温回流1‑2h,降温、搅拌、析晶,过滤、烘干得纯白色固体化合物II;加入催化剂和配体,通入氢气保持压力1.5‑3.5Mpa,70‑80℃反应20‑40h,得化合物Ⅲ的反应液。本发明使得化合物II的收率由现有技术提高至8‑12%,省去精制步骤,减少操作难度,利于工业化生产;同时化合物II转化率较钯碳加氢提高了30‑40%,使得化合物III成本的成本大大降低;此外,产物的光学异构体减少,反应的转化率大大增加。
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