磷酸奥司他韦的制备方法
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磷酸奥司他韦的制备方法
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简介: 本发明公开了一种磷酸奥司他韦的制备方法,该方法包括如下步骤:首先将式(Ⅳ)所示的中间体在溶剂中,经与醋酸钯、三苯基膦、N,N‑二甲基巴比妥酸反应,脱去烯丙基得到式(Ⅲ)所示的中间体,其中,式(Ⅳ)所示中间体、醋酸钯、三苯基膦、N,N‑二甲基巴比妥酸的当量比为1:0.01:0.04:1.2,其次将式(Ⅲ)所示的中间体经酸处理,脱去叔丁基得到式(Ⅱ)所示的奥司他韦游离碱,最后将奥司他韦游离碱在溶剂中与磷酸反应,并结晶纯化。通过本发明的方法,得到的磷酸奥司他韦中钯、砷、镉、钴、铜、汞、锂、镍、铅、锑、钛、钒等主要重金属残留量均在限度范围内,符合ICH标准。
本发明公开了一种磷酸奥司他韦的制备方法,该方法包括如下步骤:首先将式(Ⅳ)所示的中间体在溶剂中,经与醋酸钯、三苯基膦、N,N‑二甲基巴比妥酸反应,脱去烯丙基得到式(Ⅲ)所示的中间体,其中,式(Ⅳ)所示中间体、醋酸钯、三苯基膦、N,N‑二甲基巴比妥酸的当量比为1:0.01:0.04:1.2,其次将式(Ⅲ)所示的中间体经酸处理,脱去叔丁基得到式(Ⅱ)所示的奥司他韦游离碱,最后将奥司他韦游离碱在溶剂中与磷酸反应,并结晶纯化。通过本发明的方法,得到的磷酸奥司他韦中钯、砷、镉、、汞、、锑、钛、钒等主要重金属残留量均在限度范围内,符合ICH标准。
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