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制备列净类降糖药中间体的方法
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制备列净类降糖药中间体的方法
来源:北方有色网
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简介: 本发明属于药物合成技术领域,涉及一种制备列净类降糖药关键中间体的新方法,具体涉及卡格列净(Canagliflozin)、达格列净(Dapagliflozin)和恩格列净(Empagliflozin)的关键中间体(C‑1、D‑1和E‑1)的制备方法。所述的方法包括:1)在共溶剂的存在下,原料芳基溴2与有机锂试剂发生卤素金属交换得到芳基锂试剂3,再与TMS保护的葡萄糖酸内酯4发生亲核加成反应得到过渡态产物5;2)5先脱去TMS保护基,再将半缩酮转化为缩酮即得构型单一的关键中间体1。本方法能够立体选择性的合成卡格列净、达格列净和恩格列净的关键中间体(C‑1、D‑1和E‑1),反应收率较高(>75%),产物纯度高(HPLC纯度95%左右),有利于下一步的还原制备终产物。
本发明属于药物合成技术领域,涉及一种制备列净类降糖药关键中间体的新方法,具体涉及卡格列净(Canagliflozin)、达格列净(Dapagliflozin)和恩格列净(Empagliflozin)的关键中间体(C‑1、D‑1和E‑1)的制备方法。所述的方法包括:1)在共溶剂的存在下,原料芳基溴2与有机试剂发生卤素金属交换得到芳基锂试剂3,再与TMS保护的葡萄糖酸内酯4发生亲核加成反应得到过渡态产物5;2)5先脱去TMS保护基,再将半缩酮转化为缩酮即得构型单一的关键中间体1。本方法能够立体选择性的合成卡格列净、达格列净和恩格列净的关键中间体(C‑1、D‑1和E‑1),反应收率较高(>75%),产物纯度高(HPLC纯度95%左右),有利于下一步的还原制备终产物。
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标签:加工技术
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