简介： 在用分子靶向疗法对癌症患者进行治疗之后在酪氨酸激酶中突变的出现是获得耐药性的主要机制。本文中描述了蛇形受体，平滑蛋白(SMO)中的突变，其导致对刺猬(Hh)途径抑制剂的耐药性，例如在髓母细胞瘤中。SMO的保守残基中的氨基酸取代维持Hh信号传导，但导致Hh途径抑制剂GDC‑0449的失效，从而抑制所述途径。在一些实施方式中，本公开提供新型突变SMO蛋白和核酸，并且提供检测SMO突变的筛选方法和筛选特异性地调节展示出耐药性的突变SMO的药物的方法。