简介： 本发明公开了一种靶向抑制维生素K依赖性γ‑谷氨酰羧化酶的小分子化合物的筛选方法及应用，属于分子细胞生物学和生物化学技术领域。本发明通过构建维生素K循环小分子抑制剂筛选体系，可以快速对药物小分子库进行高通量筛选，得到靶向抑制维生素K循环的小分子化合物；进一步通过检测小分子化合物对VKOR蛋白活性的抑制作用，并用VKORC1和VKORC1L1基因双敲除细胞系对筛选出的小分子化合物进行鉴定，可以得到靶向抑制维生素K依赖性γ‑谷氨酰羧化酶(VKGC)的小分子化合物。采用该方法，本发明首次筛选到一个特异性抑制维生素K依赖性γ‑谷氨酰羧化酶的小分子化合物，该小分子可用于研究VKGC蛋白的生化特性，具有开发为灭鼠药和抗凝药物的潜在应用价值。