简介： 本发明涉及药物化学技术领域，特别是涉及一种基于polybia‑MPI的抗菌多肽化合物及其合成与应用，本发明提供了一种基于polybia‑MPI的抗菌多肽化合物，还提供了一种基于polybia‑MPI的抗菌多肽化合物的合成方法，其包括以下步骤：S1、树脂预处理；S2、脱Fmoc保护；S3、缩合反应；S4、肽链的延长；S5、多肽的裂解和S6、粗肽的纯化。本发明通过D‑Ala对polybia‑MPI抗菌肽中的氨基酸逐个扫描，在更接近生理环境下，找到多肽序列中影响体内稳定性的关键位点并分析替换，同时对替换后的类似物进行了稳定性、体内体外抗菌活性、毒副作用的研究，得到稳定性和抗菌活性提高而毒性降低的新型抗菌多肽化合物。