简介:
本发明公开了一种替格瑞洛中间体的制备工艺,包括如下步骤:在15‑25℃的温度下,将4,6‑二氯‑2‑(丙硫基)‑5‑氨基嘧啶和碳酸氢钠溶于水中;升温,加入2‑[[(3aR,4S,6R,6aS)‑6‑氨基‑2,2‑二甲基四氢‑3aH‑环戊二烯并[d][1,3]‑二氧杂环戊‑4‑基]氧基]‑1‑乙醇(III)或其盐的水溶液,恒温搅拌,直至反应结束;停止加热,将反应混合物降温,加入乙酸乙酯,分液,有机相用水洗涤;有机相搅拌,在一定温度下缓慢滴加正己烷,有固体析出,得到中间体。该工艺避免了使用过量的有机碱如三乙胺,使用廉价易得的碳酸氢钠,生产成本低、反应时间短、三废少,而且得到的产品为纯度高的固体,收率高,更适合工业化生产。
本发明公开了一种替格瑞洛中间体的制备工艺,包括如下步骤:在15‑25℃的温度下,将4,6‑二氯‑2‑(丙硫基)‑5‑氨基嘧啶和碳酸氢钠溶于水中;升温,加入2‑[[(3aR,4S,6R,6aS)‑6‑氨基‑2,2‑二甲基四氢‑3aH‑环戊二烯并[d][1,3]‑二氧杂环戊‑4‑基]氧基]‑1‑乙醇(III)或其盐的水溶液,恒温搅拌,直至反应结束;停止加热,将反应混合物降温,加入乙酸乙酯,分液,有机相用水洗涤;有机相搅拌,在一定温度下缓慢滴加正己烷,有固体析出,得到中间体。该工艺避免了使用过量的有机碱如三乙胺,使用廉价易得的碳酸氢钠,生产成本低、反应时间短、三废少,而且得到的产品为纯度高的固体,收率高,更适合工业化生产。